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食道癌细胞生长致痛：癌细胞的生长对肌体的影响极大，与良性肿瘤有很大区别，良性肿瘤以 膨胀性生长为发展方式，因此会对局部的组织器官产生梗阻与压痛比较明显。癌细胞以浸润性增长为 主要发展方式，其组织细胞在形态结构、功能代谢、生化变化及酶 学等与正常组织不一样。且侵犯邻近组织器官，破坏组织结构，改变其功能，分化愈差，生长愈快瘤体的供血相对减少，易发生瘤体中 心坏死、肿胀、渗出及合并感染。若累及到癌细胞部位的神经和血管 ，则可产生疼痛。
癌细胞扩散致痛：癌细胞既可在塬发部位浸润邻近组织器官生长，又能通过其他途经(如血管系统、淋巴系统、脱落种植等)转移(或扩散)到身体塬发部位以外的其他部位。若肿瘤侵犯 、压迫血管、神经、器官后，不仅发生相应的组织器官的功能改变，而且会出现疼痛。
癌细胞组织产生的物质致痛：有的癌细胞产生激素样化学物质、肿瘤细胞的代谢产物、坏死 组织的分解产物以及抗病能 力降低后出现的继发感染产生的毒素均可激活与致敏压力感觉器 和化学 感受器，引起神经的生理病理变化出现疼痛。此外，以上诸因素还增加机体的消耗，引起发热，以致 患者最后出现重度贫血、消瘦、代谢紊乱，发展成恶病质而加重疼痛。
恐惧心理加重疼痛：食道癌属难治之症，患者对此已非常恐惧，同时，患者在整个 病程中， 还会接受到不良的刺激，如伤害性诊断、体质衰煺、失去工作和生活能力、医疗条件的限制、他人和 单位的不理解甚至 歧视等，均可导致患者的心理变化，产生忧郁和焦虑，加重全身情况的恶化，造成 恶性循环。这就导致大脑对疼痛刺激的敏感性增强和疼痛阔值下降，加重了患者的疼痛感。
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